Med In Talk: 【糖尿病藥物之心血管事件試驗(CVOT)-1】

2019年9月30日星期一

第5屆由EASD舉辦的CVOT峰會即將在慕尼黑展開(https://www.cvot.org/)

讓我們來回顧一下在這之前的一些CVOT知識

CVOT全名為Cardiovascular Outcome Trial

新上市的糖尿病藥品都要進行這樣的一個試驗

為什麼糖尿病新藥都要進行CVOT呢？

因為Rosiglitazone於2008年爆出可能增加CV mortality及MI的風險

而美國FDA隨即發布了一項指引給各藥廠

要求藥廠進行獨立的心血管試驗評估試驗

以確保新藥”不會”不可接受地增加心血管風險(unacceptable increase in cardiovascular risk)

不會不可接受，就是可能在統計學上有較高的增加

其可接受範圍是雙尾檢定下RR的信賴區間上限<1.8

Ps:若RR [95%CI] = 1.5 [1.25 to 1.75]還是可接受的

而試驗的outcome設定常見的有3P-MACE或4P-MACE

3P為CV mortality, non-fatal myocardial infarction (MI)及non-fatal stroke

4P為上述+hospitalisation rate for unstable angina pectoris

MACE=major cardiovascular event

以DPP-4抑制劑而言，有幾個試驗可以看一下(括號內為3P之HR及CI)

Alogliptin之EXAMINE (HR=0.96，CI上限為1.16)

Linagliptin之CARMELINA (HR=1.02, CI=0.84 to 1.13)

Saxagliptin之SAVOR-TIMI 53 (HR=1.00, CI= 0.89 to1.12)

Sitagliptin之TECOS (HR=0.98, CI=0.88 to 1.09)

上述4種對心血管事件無幫忙也無害

但saxa的次分析有hHF上升(HR=1.27 [1.07 to 1.51]

沒錯，沒有vildagliptin的CVOT

更沒有日本才有的trelagliptin試驗

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